Fallimento impianto embrionale: cause e soluzioni

Cos’è il fallimento ricorrente dell’impianto (RIF)?

Il fallimento ricorrente dell’impianto (RIF) non ha ancora una definizione unanime nella comunità scientifica. La definizione più utilizzata, proposta da Coughlan et al. nel 2014, descrive la RIF come l’assenza di impianto dopo il transfer di almeno 4 embrioni di buona qualità in un minimo di 3 cicli di trasferimento in donne di età inferiore ai 40 anni (Coughlan et al., Implantation failure and recurrent miscarriage, Reprod Biomed Online, 2014).

Altre definizioni adottano soglie differenti. La più recente consensus ESHRE (2023) individua la RIF dopo il fallimento del transfer di almeno 3 blastocisti euploidi o dopo almeno 2-3 cicli completi senza gravidanza clinica, sottolineando l’importanza della qualità embrionale e dell’età della paziente nella valutazione.

Indipendentemente dalla definizione adottata, la RIF rappresenta una delle sfide più complesse della medicina della riproduzione. Richiede un approccio diagnostico sistematico per individuare i fattori responsabili – spesso multipli e interconnessi.

Come avviene l’impianto embrionale?

L’impianto è il processo attraverso il quale l’embrione, allo stadio di blastocisti, aderisce alla parete uterina e inizia la gravidanza. Si sviluppa in tre fasi consecutive:

• Apposizione: la blastocisti si avvicina all’epitelio endometriale e si posiziona in corrispondenza di una zona ricettiva.
• Adesione: le cellule del trofoectoderma della blastocisti stabiliscono un contatto stabile con le cellule endometriali tramite molecole di adesione (integrine, selectine, mucine).
• Invasione: il trofoblasto penetra nello stroma endometriale, raggiunge i vasi sanguigni materni e avvia la formazione della placenta.

Questo processo avviene durante una finestra temporale limitata, nota come finestra di impianto, che dura circa 4-5 giorni nella fase medio-luteale del ciclo (generalmente tra il giorno 20 e il giorno 24 di un ciclo di 28 giorni). La sincronizzazione tra lo sviluppo dell’embrione e la ricettività dell’endometrio è un requisito fondamentale: se la finestra di impianto è spostata, anche un embrione cromosomicamente normale può non attecchire.

Quali sono le cause uterine del fallimento dell’impianto?

Le anomalie uterine rappresentano una delle categorie più frequenti di cause del fallimento dell’impianto. L’utero deve garantire un endometrio ricettivo, strutturalmente integro e con un microambiente favorevole.

Malformazioni anatomiche

• Utero setto: la presenza di un setto uterino riduce lo spazio disponibile per l’impianto e compromette la vascolarizzazione locale. È la malformazione mulleriana più frequentemente associata a fallimento dell’impianto e aborto ricorrente.
• Utero a T: conformazione anomala della cavità uterina, spesso correlata all’esposizione intrauterina al dietilstilbestrolo (DES), che riduce la superficie endometriale utile.
• Utero bicorne e utero unicorne: malformazioni meno frequenti che alterano la morfologia della cavità.

Patologie endocavitarie

• Polipi endometriali: neoformazioni benigne che possono interferire meccanicamente con l’impianto. La loro rimozione per via isteroscopica migliora i tassi di gravidanza.
• Fibromi sottomucosi: miomi che protrudono nella cavità uterina e alterano la superficie endometriale. I fibromi intramurali di grandi dimensioni (superiori a 4 cm) possono avere un effetto simile.
• Sinechie (sindrome di Asherman): aderenze intrauterine che riducono la cavità disponibile e compromettono la vascolarizzazione endometriale.

Alterazioni endometriali

• Endometrio sottile: uno spessore endometriale inferiore a 7 mm al momento del transfer è associato a tassi di impianto significativamente ridotti. Le cause includono un danno alla basale endometriale, pregressi raschiamenti o scarsa risposta estrogenica.
• Endometrite cronica: infezione persistente dell’endometrio, spesso asintomatica, causata da batteri come Enterococcus, Streptococcus o Ureaplasma. La diagnosi richiede biopsia endometriale con ricerca di plasmacellule (CD138+). Il trattamento antibiotico mirato, quando efficace, migliora i tassi di impianto.
• Alterazione del microbioma endometriale: studi recenti indicano che un microbioma endometriale dominato da Lactobacillus è associato a migliori esiti riproduttivi, mentre la prevalenza di batteri patogeni (Gardnerella, Streptococcus, Staphylococcus) correla con un rischio aumentato di fallimento dell’impianto (Moreno et al., Am J Obstet Gynecol, 2016).

Altre cause uterine

• Idrosalpinge: la presenza di liquido nelle tube di Falloppio può refluire nella cavità uterina, creando un ambiente embriotossico. La salpingectomia o la legatura tubarica prima del transfer migliora i risultati.
• Adenomiosi: l’infiltrazione del tessuto endometriale nel miometrio altera la contrattilità uterina e la vascolarizzazione, compromettendo l’impianto. La diagnosi richiede ecografia esperta o risonanza magnetica.
• Ipercontrattilità uterina: contrazioni uterine eccessive al momento del transfer possono espellere l’embrione dalla cavità. L’ecografia in tempo reale durante il transfer aiuta a valutare questo fattore.

Quali sono le cause embrionali del fallimento dell’impianto?

La qualità dell’embrione è il singolo fattore con maggiore impatto sull’esito dell’impianto. Un embrione cromosomicamente anomalo ha una probabilità di impianto drasticamente ridotta, indipendentemente dalla qualità dell’endometrio.

Anomalie cromosomiche (aneuploidie)

Le aneuploidie sono la causa embrionale più frequente di fallimento dell’impianto. La percentuale di embrioni aneuploidi aumenta con l’età materna:

• Sotto i 35 anni: circa il 30-40% degli embrioni presenta aneuploidie.
• Tra 38 e 40 anni: la percentuale sale al 60-70%.
• Sopra i 42 anni: può superare l’80%.

Il test genetico preimpianto per aneuploidie (PGT-A) consente di selezionare gli embrioni euploidi prima del transfer, riducendo il rischio di fallimento dell’impianto e di aborto precoce.

Frammentazione del DNA spermatico

Il contributo maschile alla qualità embrionale non si limita al cariotipo. Un elevato indice di frammentazione del DNA spermatico (DFI) è associato a ridotti tassi di fecondazione, peggior sviluppo embrionale e fallimento dell’impianto. Valori di DFI superiori al 30% sono considerati clinicamente significativi (Agarwal et al., World J Mens Health, 2020).

Le cause della frammentazione del DNA spermatico includono stress ossidativo, varicocele, infezioni del tratto genitale, esposizione a tossine ambientali, fumo e età paterna avanzata. Il test di frammentazione del DNA spermatico (TUNEL, SCD o SCSA) è indicato in tutti i casi di RIF.

Fattori embrionali non cromosomici

• Difetti mitocondriali: i mitocondri dell’ovocita forniscono l’energia necessaria per le prime divisioni embrionali. Una ridotta riserva mitocondriale, più frequente con l’avanzare dell’età materna, può compromettere lo sviluppo della blastocisti.
• Anomalie della zona pellucida: l’indurimento della zona pellucida può impedire l’hatching (la fuoriuscita della blastocisti dal suo involucro), passaggio necessario per l’adesione all’endometrio.
• Arresto dello sviluppo embrionale (embrioni non evolutivi): alcuni embrioni smettono di dividersi prima di raggiungere lo stadio di blastocisti. Le cause includono difetti di attivazione del genoma embrionale e anomalie del fuso mitotico.

Quali sono le cause sistemiche del fallimento dell’impianto?

Le cause sistemiche comprendono condizioni mediche generali che influenzano indirettamente l’ambiente uterino, la qualità dei gameti o la risposta immunitaria necessaria per l’impianto.

Fattori immunologici

Il sistema immunitario materno svolge un ruolo attivo nell’impianto: deve tollerare l’embrione (che esprime antigeni paterni estranei) senza rigettarlo, ma al tempo stesso deve promuovere il rimodellamento vascolare endometriale. Un’alterazione di questo equilibrio può impedire l’impianto.

• Cellule Natural Killer uterine (uNK): le cellule NK rappresentano il 60-70% dei leucociti endometriali nella fase luteale. Una loro concentrazione anomala – sia in eccesso sia in difetto – è stata associata a fallimento dell’impianto e aborto ricorrente. La loro valutazione si effettua tramite biopsia endometriale con immunoistochimica (CD56+). Il significato clinico e le strategie terapeutiche restano tuttavia oggetto di dibattito nella comunità scientifica.
• Sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS): malattia autoimmune caratterizzata dalla produzione di anticorpi contro i fosfolipidi delle membrane cellulari (anticorpi anticardiolipina, anti-beta2 glicoproteina I, lupus anticoagulant). L’APS è associata a trombosi dei vasi placentari, con conseguente aborto ricorrente e fallimento dell’impianto. La diagnosi richiede la positività di almeno un criterio clinico e un criterio laboratoristico confermato a distanza di 12 settimane. Il trattamento si basa su aspirina a basso dosaggio e/o eparina a basso peso molecolare.
• Trombofilie ereditarie: mutazioni genetiche come il fattore V di Leiden, la mutazione della protrombina G20210A e il deficit di proteina C, proteina S o antitrombina III possono predisporre a microtrombi nei vasi endometriali, compromettendo la vascolarizzazione del sito di impianto.

Alterazioni endocrine

• Ipotiroidismo: livelli elevati di TSH (sopra 2.5 mUI/L nella fase preconcezione) sono associati a ridotta ricettività endometriale. Lo screening tiroideo è raccomandato in tutte le pazienti che intraprendono un percorso di PMA.
• Iperprolattinemia: livelli elevati di prolattina interferiscono con l’ovulazione e possono alterare la ricettività endometriale.
• Diabete mellito non controllato: l’iperglicemia cronica altera la funzione endometriale e aumenta il rischio di aborto precoce.
• Resistenza insulinica e PCOS: la sindrome dell’ovaio policistico, frequentemente associata a resistenza insulinica, può compromettere la qualità ovocitaria e la risposta endometriale.

Stile di vita e fattori ambientali

• Fumo: riduce la vascolarizzazione endometriale, altera la qualità ovocitaria e aumenta la frammentazione del DNA spermatico.
• Obesità (BMI superiore a 30): associata a infiammazione cronica, resistenza insulinica e alterazione dei livelli ormonali, con impatto negativo su impianto e prosecuzione della gravidanza.
• Consumo eccessivo di alcol e caffeina: entrambi associati a ridotta fertilità, sebbene le soglie di rischio non siano definite in modo univoco.
• Stress cronico: il cortisolo elevato può alterare la secrezione di GnRH e compromettere la ricettività endometriale, anche se il nesso causale diretto resta difficile da quantificare.

Quali sono i sintomi del fallimento dell’impianto embrionale?

Il fallimento dell’impianto non produce sintomi specifici. In assenza di impianto, l’embrione non si sviluppa e la gravidanza non ha inizio, quindi non ci sono segnali clinici distinguibili da un normale ciclo mestruale.

Dopo un transfer embrionale, i segni che possono indicare che l’impianto non è avvenuto includono:

• Test di gravidanza negativo: il dosaggio della beta-hCG nel sangue, eseguito 12-14 giorni dopo il transfer, risulta negativo o con valori estremamente bassi che non raddoppiano a distanza di 48 ore.
• Comparsa delle mestruazioni: la mestruazione si presenta nei tempi previsti, senza ritardo significativo.
• Assenza dei sintomi precoci di gravidanza: non si manifestano tensione mammaria, nausea, affaticamento o altri segni tipici del primo trimestre.

È importante distinguere il fallimento dell’impianto dall’aborto biochimico. Nell’aborto biochimico, l’impianto avviene inizialmente (la beta-hCG risulta positiva) ma la gravidanza si interrompe prima che sia visibile un sacco gestazionale all’ecografia. Nel fallimento dell’impianto, l’embrione non si annida affatto e la beta-hCG resta negativa.

La ripetizione del fallimento dell’impianto in più cicli consecutivi è il segnale che richiede un approfondimento diagnostico sistematico.

Quali esami diagnostici si eseguono dopo un fallimento dell’impianto?

L’approccio diagnostico al fallimento ricorrente dell’impianto è multifattoriale e prevede la valutazione simultanea dell’embrione, dell’utero e dei fattori sistemici.

Valutazione uterina

• Isteroscopia diagnostica: visualizzazione diretta della cavità uterina per escludere polipi, fibromi sottomucosi, sinechie, setti e endometrite cronica. È l’esame di riferimento per le patologie endocavitarie.
• Ecografia 3D: permette di studiare la morfologia uterina e di identificare malformazioni come l’utero setto o a T.
• Risonanza magnetica pelvica: indicata per la diagnosi di adenomiosi e per la caratterizzazione di malformazioni complesse.
• Biopsia endometriale: per la ricerca di endometrite cronica (CD138+), l’analisi del microbioma endometriale e il test di ricettività endometriale.

Test di ricettività endometriale (ERA e simili)

Il test ERA (Endometrial Receptivity Analysis) analizza l’espressione di 248 geni coinvolti nella ricettività endometriale per determinare se la finestra di impianto della paziente è spostata rispetto alla norma. Se il risultato indica una finestra anticipata o ritardata, il transfer viene programmato con un timing personalizzato (pET, personalized Embryo Transfer).

La meta-analisi di Coughlan et al. (2014) e studi successivi suggeriscono che la personalizzazione del timing del transfer può migliorare i tassi di impianto nelle pazienti con RIF, anche se l’evidenza complessiva resta eterogenea (Ruiz-Alonso et al., Fertil Steril, 2013).

Valutazione embrionaria

• PGT-A (test genetico preimpianto per aneuploidie): analisi cromosomica degli embrioni allo stadio di blastocisti tramite biopsia del trofoectoderma. Consente di selezionare gli embrioni euploidi.
• Test di frammentazione del DNA spermatico: indicato in tutti i casi di RIF, anche quando lo spermiogramma risulta nella norma.
• Time-lapse: la coltura embrionale con monitoraggio morfocinetico continuo fornisce informazioni aggiuntive sulla qualità embrionale e sui pattern di sviluppo.

Valutazione sistemica

• Profilo trombofilico completo: anticorpi antifosfolipidi (anticardiolipina, anti-beta2GP1, lupus anticoagulant), fattore V di Leiden, mutazione protrombina G20210A, omocisteina, proteina C, proteina S, antitrombina III.
• Pannello tiroideo: TSH, FT3, FT4, anticorpi anti-TPO e anti-tireoglobulina.
• Profilo immunologico: cellule NK nel sangue periferico e, quando indicato, nella biopsia endometriale.
• Cariotipo di coppia: per escludere traslocazioni bilanciate o altre anomalie cromosomiche strutturali che non si manifestano fenotipicamente ma aumentano la percentuale di embrioni sbilanciati.

Quali soluzioni esistono per il fallimento dell’impianto?

Il trattamento del fallimento ricorrente dell’impianto dipende dalla causa identificata. Spesso si interviene su più fronti contemporaneamente, dato che i fattori responsabili possono coesistere.

Soluzioni per cause uterine

• Isteroscopia operativa: rimozione di polipi, fibromi sottomucosi, sinechie e setti uterini. L’intervento è ambulatoriale e la ripresa è rapida.
• Trattamento dell’endometrite cronica: ciclo antibiotico mirato (generalmente doxiciclina o associazione antibiotica) con biopsia di controllo per confermare la guarigione prima del transfer successivo.
• Salpingectomia o legatura tubarica: in caso di idrosalpinge documentata, per eliminare il reflusso di liquido tubarico in cavità.
• Scratch endometriale: procedura che consiste in una lieve lesione dell’endometrio nella fase luteale del ciclo precedente al transfer. La teoria alla base è che il processo di riparazione tissutale favorisca l’espressione di citochine e fattori di crescita utili all’impianto. Le evidenze sono contrastanti: alcuni studi randomizzati hanno mostrato un beneficio nelle pazienti con RIF, altri non hanno confermato un vantaggio significativo (Lensen et al., N Engl J Med, 2019). Il suo utilizzo va valutato caso per caso.
• Trattamento dell’endometrio sottile: protocolli con estrogeni ad alto dosaggio, vasodilatatori (sildenafil), G-CSF intrauterino o PRP (plasma ricco di piastrine) autologo. L’evidenza è preliminare per molte di queste strategie.

Soluzioni per cause embrionali

• PGT-A: il transfer di embrioni euploidi selezionati con test genetico riduce il fallimento dell’impianto legato ad aneuploidie e abbassa il tasso di aborto precoce.
• Transfer allo stadio di blastocisti: la coltura prolungata fino al giorno 5-6 consente una migliore selezione embrionale rispetto al transfer in terza giornata.
• Hatching assistito: apertura della zona pellucida dell’embrione mediante laser, per facilitarne la fuoriuscita e l’adesione all’endometrio. Indicato in caso di zona pellucida ispessita o in pazienti con età avanzata.
• ICSI con selezione spermatica avanzata: tecniche come MACS (separazione magnetica degli spermatozoi apoptotici) o chip microfluidici per selezionare spermatozoi con minor frammentazione del DNA.
• Ovodonazione: quando la causa del fallimento è la scarsa qualità ovocitaria non migliorabile con altri approcci, il ricorso a ovociti da donatrice rappresenta la soluzione con i più alti tassi di successo.

Soluzioni per cause sistemiche

• Terapia antitrombotica: aspirina a basso dosaggio e/o eparina a basso peso molecolare nelle pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi o trombofilia documentata.
• Correzione endocrina: levotiroxina per l’ipotiroidismo, cabergolina per l’iperprolattinemia, metformina per la resistenza insulinica.
• Transfer in ciclo differito (freeze-all): nei casi di iper-risposta alla stimolazione ovarica, si congelano tutti gli embrioni e si trasferiscono in un ciclo successivo naturale o con preparazione endometriale, evitando l’effetto negativo dell’iperestrogenismo sull’endometrio.
• Supporto luteale personalizzato: progesterone per via vaginale, intramuscolare o sottocutanea, con eventuale integrazione di progesterone orale o HCG a basso dosaggio in casi selezionati.
• Modifica dello stile di vita: cessazione del fumo, raggiungimento di un BMI adeguato, riduzione di alcol e caffeina, attività fisica moderata. Questi interventi hanno un impatto documentato sulla qualità dei gameti e sulla ricettività endometriale.

Come favorire l’attecchimento embrionale

Alcune misure pratiche, pur non sostituendo il trattamento delle cause specifiche, aiutano a creare le condizioni migliori per l’impianto:

• Seguire con precisione la terapia di supporto luteale con progesterone, nei tempi e nelle vie di somministrazione indicate.
• Smettere di fumare e limitare alcol e caffeina nei mesi precedenti il transfer.
• Raggiungere e mantenere un BMI adeguato con un’alimentazione equilibrata.
• Rispettare il timing del transfer stabilito dal centro, soprattutto quando è stato personalizzato con un test di ricettività endometriale.
• Ridurre lo stress con tecniche di rilassamento, che migliorano l’aderenza al percorso terapeutico.
• Mantenere un’attività fisica moderata, evitando sforzi intensi nei giorni immediatamente successivi al transfer.

Nessuna di queste misure sostituisce l’iter diagnostico: in presenza di fallimento ricorrente, la strategia efficace nasce dall’individuazione e dalla correzione delle cause sottostanti.

Tabella riassuntiva delle cause e degli approcci diagnostico-terapeutici

Quando rivolgersi a uno specialista in fertilità

La valutazione specialistica per fallimento dell’impianto è indicata quando:

• Si sono verificati 2 o più transfer di embrioni di buona qualità senza gravidanza.
• Si ha un’anamnesi positiva per aborti ripetuti o precedenti FIVET fallite.
• Sono presenti fattori di rischio noti: età superiore ai 37 anni, patologie ovariche, endometriosi, pregressi interventi uterini.

Un centro specializzato in medicina della riproduzione dispone delle competenze e delle tecnologie per affrontare la RIF con un approccio sistematico: dal laboratorio di embriologia avanzato alla diagnostica immunologica, fino alla personalizzazione del protocollo terapeutico.

Domande frequenti sul fallimento dell’impianto embrionale

Cosa fa fallire l’impianto dell’embrione?

Le cause principali sono tre: anomalie dell’embrione (soprattutto aneuploidie cromosomiche), alterazioni uterine (polipi, fibromi, endometrite cronica, endometrio sottile, adenomiosi) e fattori sistemici (trombofilie, alterazioni immunitarie, disfunzioni tiroidee). Spesso più cause coesistono nello stesso caso.

Quali sono i sintomi di un fallimento dell’impianto embrionale?

Il fallimento dell’impianto non ha sintomi specifici. Il segnale principale è il test di gravidanza negativo 12-14 giorni dopo il transfer, seguito dalla comparsa delle mestruazioni nei tempi attesi. Non si tratta di un evento percepibile fisicamente dalla paziente.

Che differenza c’è tra fallimento dell’impianto e aborto biochimico?

Nel fallimento dell’impianto l’embrione non aderisce all’endometrio e la beta-hCG resta negativa. Nell’aborto biochimico l’impianto avviene inizialmente (beta-hCG positiva) ma la gravidanza si interrompe precocemente, prima della visualizzazione ecografica del sacco gestazionale.

Quanti transfer falliti servono per parlare di RIF?

Non esiste una soglia universale. La definizione più adottata (Coughlan et al., 2014) indica l’assenza di impianto dopo il transfer di almeno 4 embrioni di buona qualità in un minimo di 3 cicli in donne sotto i 40 anni. Nella pratica clinica, già dopo 2-3 fallimenti si avvia un approfondimento diagnostico.

Il PGT-A migliora le probabilità di impianto?

Il PGT-A consente di selezionare gli embrioni euploidi, eliminando quelli con anomalie cromosomiche incompatibili con l’impianto o la prosecuzione della gravidanza. Il tasso di impianto per singolo transfer di blastocisti euploide è superiore rispetto al transfer senza selezione genetica. Non aumenta il numero totale di embrioni disponibili, ma ottimizza la scelta.

Cos’è il test ERA e quando è indicato?

Il test ERA (Endometrial Receptivity Analysis) analizza l’espressione genica dell’endometrio per stabilire se la finestra di impianto della paziente è spostata rispetto alla norma. È indicato nelle pazienti con RIF dopo il transfer di embrioni euploidi, quando si sospetta un problema di ricettività endometriale. Se il risultato è “non ricettivo”, il transfer viene programmato con un timing personalizzato.

Lo scratch endometriale funziona?

Le evidenze sono contrastanti. Alcuni studi hanno mostrato un beneficio nelle pazienti con RIF, mentre altri (tra cui un ampio trial pubblicato sul New England Journal of Medicine nel 2019) non hanno confermato un vantaggio significativo. Lo scratch può essere proposto come opzione in casi selezionati, dopo discussione con il medico.

La frammentazione del DNA spermatico influisce sull’impianto?

Sì. Un elevato indice di frammentazione del DNA spermatico (superiore al 30%) è associato a ridotti tassi di fecondazione, peggior sviluppo embrionale e fallimento dell’impianto. Il test è indicato in tutti i casi di RIF, anche quando lo spermiogramma è nella norma.

Quali cause immunologiche possono impedire l’impianto?

Le principali sono la sindrome da anticorpi antifosfolipidi (che causa microtrombi nei vasi endometriali), le trombofilie ereditarie (fattore V di Leiden, mutazione protrombina) e le alterazioni delle cellule Natural Killer uterine. Non si tratta di un rigetto dell’embrione in senso immunologico classico, come avviene nei trapianti: il fallimento deriva dall’alterazione dell’equilibrio immunitario che dovrebbe garantire la tolleranza verso l’embrione e il corretto rimodellamento vascolare dell’endometrio. Lo screening immunologico e trombofilico è parte dell’iter diagnostico della RIF.

Dopo quanti tentativi falliti conviene cambiare strategia?

Non esiste un numero fisso. La decisione dipende dall’età della paziente, dalla qualità degli embrioni, dai risultati degli esami diagnostici e dalla causa identificata. In generale, dopo 2-3 cicli senza successo si rivaluta l’intero protocollo: tipo di stimolazione, selezione embrionale, preparazione endometriale e timing del transfer. In alcuni casi si valuta il passaggio alla fecondazione eterologa.

Lo stile di vita influisce sul successo dell’impianto?

Sì. Il fumo riduce la vascolarizzazione endometriale, l’obesità altera i livelli ormonali e la risposta endometriale, l’eccesso di alcol e caffeina è associato a ridotta fertilità. Smettere di fumare, mantenere un peso adeguato e adottare un’alimentazione equilibrata sono interventi con impatto documentato sui tassi di successo della PMA.

È possibile avere una gravidanza dopo ripetuti fallimenti dell’impianto?

Sì. La maggior parte delle coppie con RIF ottiene una gravidanza dopo l’identificazione e il trattamento delle cause sottostanti. L’approccio diagnostico sistematico – che indaga contemporaneamente fattore embrionario, uterino e sistemico – è la chiave per trovare la strategia efficace. Per i tassi di successo aggiornati di Fertilab Barcelona si rimanda alla pagina risultati clinici.

Quanto tempo impiega l’embrione a impiantarsi?

L’impianto avviene durante la finestra di impianto, un intervallo di circa 4-5 giorni nella fase medio-luteale del ciclo. Dopo il transfer di una blastocisti, l’adesione all’endometrio inizia entro 1-3 giorni e la fase di invasione si completa nell’arco di circa una settimana. La conferma biochimica dell’avvenuto impianto si ottiene con il dosaggio della beta-hCG 12-14 giorni dopo il transfer.

Gli embrioni congelati possono causare il fallimento dell’impianto?

No. La vitrificazione, la tecnica di congelamento utilizzata oggi, non riduce il potenziale di impianto dell’embrione: i tassi di sopravvivenza allo scongelamento sono molto elevati e gli esiti dei transfer di embrioni crioconservati sono paragonabili a quelli dei transfer a fresco. Il congelamento in sé non è una causa di fallimento dell’impianto.

Può verificarsi un fallimento dell’impianto anche con ovodonazione?

Sì. Anche quando gli ovociti provengono da una donatrice giovane, l’impianto può non avvenire in presenza di fattori uterini (endometrite cronica, endometrio sottile, malformazioni) o sistemici (trombofilie, alterazioni immunitarie). L’ovodonazione riduce il fattore embrionario legato all’età ovocitaria, ma non elimina le cause uterine e sistemiche, che vanno comunque indagate.

Il fallimento della PMA dipende sempre dall’embrione?

No. Il fallimento di un ciclo di PMA può derivare dall’embrione (aneuploidie, scarsa qualità), dall’utero (endometrite, endometrio sottile, malformazioni) o da fattori sistemici (trombofilie, disfunzioni tiroidee, alterazioni immunitarie). Nei casi di fallimento ricorrente le cause sono spesso multiple e vanno valutate insieme.

Riferimenti scientifici

1. Coughlan C, Ledger W, Wang Q et al. Recurrent implantation failure: definition and management. Reprod Biomed Online. 2014;28(1):14-38.

2. Moreno I, Codoner FM, Vilella F et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016;215(6):684-703.

3. Ruiz-Alonso M, Blesa D, Diaz-Gimeno P et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertil Steril. 2013;100(3):818-824.

4. Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S et al. A randomized trial of endometrial scratching before in vitro fertilization. N Engl J Med. 2019;380(4):325-334.

5. Agarwal A, Majzoub A, Baskaran S et al. Sperm DNA fragmentation: a new guideline for clinicians. World J Mens Health. 2020;38(4):412-471.